慢性腰痛（LBP）是全球范围内普遍存在的疾病，而椎间盘退变（IVDD）则是其主要原因，给人们的生活带来了严重影响。当前IVDD的治疗手段主要包括手术和药物，这些方法虽能缓解症状，却难以有效延缓或阻止疾病的进展。因此，深入探究IVDD的发病机制以及寻找新的治疗方法显得尤为重要。

近年来的研究发现，铁死亡与IVDD的发展密切相关，尤其是在退变的椎间盘组织中铁死亡标记物的异常表达，以及铁过载可能促进IVDD的进展。间充质干细胞（MSC）来源的外泌体（EXOs）在再生医学中展现出较大的潜力，它们能够保留MSC的治疗特性，同时也能抑制铁死亡。然而，EXOs在抑制铁死亡以减轻IVDD方面的研究仍较少，相关机制也尚不明确。

本文将分享一项发表于《Free Radical Biology and Medicine》上的研究，题为“Exosomes inhibit ferroptosis to alleviate intervertebral disc degeneration via the p62-KEAP1-NRF2 pathway”。该研究旨在探讨EXOs是否能通过抑制铁死亡来减轻IVDD，并揭示其潜在机制，为IVDD的治疗开辟新的方向。

1. 退变的IVD组织中铁死亡标记物的异常表达

研究发现，退变的IVD组织中铁死亡标记物呈现出异常的表达变化。具体而言，随着IVDD的进展，某些标记物的表达逐渐降低，而另一些则显著增加。这些结果提示，铁死亡可能在IVDD的发展和进展中发挥重要作用，并且与细胞外基质（ECM）的降解密切相关。

2. 铁死亡在TBHP诱导的细胞死亡中的作用

研究表明，铁死亡在氧化应激条件下促进了被TBHP（150μM）诱导的细胞死亡，形成了典型的“气球样”表型。铁死亡的抑制剂有效提升了受损细胞的活力，进一步证实了铁死亡在NP细胞死亡中的关键角色。

3. EXOs减轻TBHP和RSL3诱导的NP细胞铁死亡

在实验中，EXOs被发现能够有效抑制TBHP和RSL3诱导的NP细胞铁死亡。通过Western blot分析，EXOs显著逆转了铁死亡标记物的表达变化，表明它们在减轻细胞铁死亡方面展现了良好的效果。

4. TBHP诱导NP细胞退变的机制及EXOs的作用

研究发现，TBHP的处理导致NP细胞退变，而铁死亡抑制剂及EXOs的干预能够减轻该过程。这提示EXOs可能通过抑制ECM降解来减缓IVDD的进展，为IVDD的治疗提供了重要的理论依据。

5. EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2轴减轻NP细胞氧化应激诱导的铁死亡

进一步的研究显示，EXOs能够通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路，减轻NP细胞在氧化应激下的铁死亡，展现了它们在IVDD治疗中的潜力。

6. EXOs有效减轻IVDD的进展

在动物模型中，EXOs的应用显著减轻了IVDD的进展，恢复了椎间盘的高度，改善了细胞结构和形态，表明其在减轻IVDD的发生与进展中的重要作用。

总之，本研究揭示了铁死亡与IVDD的发展密切相关。EXOs通过调节p62/KEAP1/NRF2信号通路抑制NP细胞的铁死亡，从而减缓IVDD的进展，为患者的治疗提供了新的思路和潜在的治疗策略。

我们期待尊龙凯时在未来能够持续推进相关研究，并为IVDD的治疗提供更多创新的解决方案。