背景：阿尔茨海默病（AD）是一种逐渐恶化的神经退行性疾病，其严重程度通常由轻度认知障碍发展为重度痴呆，严重影响患者的日常生活能力和认知功能。全球AD患者人数已达5500万，预计到2050年将增加至13.9亿。在中国，2021年已有接近1700万的AD及其他类型的痴呆患者。近期，Aβ生物标志物靶向药物Aducanumab和Lecanemab获得FDA批准，标志着Aβ靶向治疗的新阶段，目前多款其他Aβ靶向药物也正在进行临床试验。这些药物通过清除脑内Aβ斑块来延缓认知衰退，同时结合生物标志物实现早期精准诊断。

国家卫生健康委及其他15个部门于2024年12月31日联合发布《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》，共同开展针对老年痴呆的筛查与早期干预，AD检测持续受到关注。

Aβ（淀粉样蛋白沉积）是由淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶的连贯切割生成的4kDa片段。Aβ的异常积累是AD的核心病理特征之一，它不仅引发神经元丢失、氧化应激及突触功能障碍等病理变化，而且这些变化与AD的认知及功能衰退密切相关。

Aβ的形成途径涉及APP的两种酶切方式：非淀粉样途径（神经保护性）与淀粉样途径（病理性）。在非淀粉样途径中，APP被α-分泌酶切割，阻止Aβ的生成，产生可溶性胞外片段。在淀粉样途径中，APP首先被β-分泌酶切割，随后由γ-分泌酶产生Aβ。Aβ42因其疏水基团的结构更易聚集形成神经毒性寡聚体和斑块，而Aβ40则较少聚集。

Aβ的聚集形式包括单体、二聚体、寡聚体、原纤维、纤维和淀粉样斑块，其转化特性受聚集尺寸、构象状态和溶解度因素影响，不同Aβ亚型和病理条件会显著影响聚集路径及毒性效应。

通过对中国人群的20年纵向研究，贾建平教授团队发现Aβ的异常在AD诊断前长达18年即已显现。磷酸化tau（p-tau181）和NFL的升高紧随其后。分析显示，CSF中Aβ42/Aβ40比值在区分AD及非AD病理方面表现出更高的准确性。此外，使用全自动高灵敏度技术测量的血浆Aβ42/Aβ40比值可有效识别淀粉样蛋白PET阳性状态，显示出高灵敏度和特异性，尽管面临“灰色区域”的挑战。

因此，Aβ（β-淀粉样蛋白）在AD诊断中至关重要。Aβ42/Aβ40比值作为核心生物标志物，不仅能够准确区分AD患者与健康人群，其高敏感性和特异性为早期诊断提供了强有力的支持。未来，随着检测技术的不断进步，Aβ检测有望在普通人群中实现广泛应用，推动AD的早期筛查和干预，帮助改善患者预后。

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